首先，在孙刘双方争夺南郡时，诸葛亮和周瑜约定东吴优先攻取南郡，如果失败刘备方再去争夺。诸葛亮乘周瑜与曹军交战时攻占了南郡等地，周瑜知道后气得金疮迸裂摔下马。

其次，周瑜献计让孙权假装把妹妹孙尚香许配给刘备，将其骗到东吴杀掉。诸葛亮识破二人的计谋，略施小计便让孙权把妹妹嫁给了刘备。并在刘备返回时伏击了周瑜，气得周瑜金疮再次发作。

最后，周瑜提出帮刘备攻西川，想趁机夺取荆州。被诸葛亮识破，将其围困在荆州城。周瑜气得旧疾复发，不治身亡。