汉高祖被封为汉王后，萧何劝说汉高祖以巴蜀为基地，与民休息，招纳贤才，然后还定三秦隐争夺天下，鲔为大将军。楚汉战争时，萧何以丞相专任关中事，他侍从太子，为法令约束，使关中成为汉军的巩固后方，因此，汉高祖称帝后，以萧何功最高，位次第一，食邑八千户，悉封其父母兄弟十余人皆食邑。汉高祖又以原订的三章约法不足以“御奸”，命萧何重新制订律令，十一年又协助刘邦消灭韩信、英布等异姓诸侯王。刘邦死后，他辅佐汉惠帝。惠帝二年七月辛未去世，谥号“文终侯”。
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