一路顺风和一路平安的区别是用法不同以及有不同的出处。
在用法上：一路顺风经常用于与朋友分别时，希望朋友在旅途中不会发生任何意外并且能够按时到达目的地；而一路平安则一般在送别家人或者亲戚时说的话，有着希望家人或是亲戚能够安全到家并且生活如意、身体健康的意思。
在出处上：一路顺风是源于清朝文康所写的《儿女英雄传》第十九回里面的一句“忽然，一路顺风里说到想要告休归里。”；而一路平安则是出自明朝冯梦龙的《古今小说》卷十九中的“一路平安，行了一月有余，来到旧日泊船之处”。