1、2020年《开学第一课》分别在北京、武汉设置了课堂，北京课堂由康辉、尼格买提担任主持人，武汉课堂由撒贝宁、朱广权担任主持人。武汉课堂所在地为洪山体育馆，这里曾经是武昌方舱医院。两地课堂各设置了一名学生课代表，他们将共同带领大家聆听这堂特殊的“第一课”。课代表是：李润童、陈琪方。
2、节目第一篇章担当：《人的命是最重要的人权》。
主讲人：国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任“共和国勋章”获得者终南山。
采访嘉宾：北京大学国家援鄂医疗队“90后”党员代表。
歌曲：《和你在一起》。
3、第二篇章：团结。
主讲人：武汉市第三十九中学毕业生付巧。
特邀嘉宾：中南大学湘雅二医院国家紧急医学救援队队员。
《为我们的病人，为我们的城市，为我们的国家筑起一道生命的长城》、《我不认为是逆行，我更觉得是一种冲锋》、《草》。
4、第三篇章：科学
《我们中华民族是英雄的民族，它是在磨难中成长起来的》《除了胜利别无选择》《少年强则国强 健康成长比成绩更重要》《大数据的应用为我们及时发现、防控疫情都提供非常重要的新技术》《仰望星空 北斗璀璨 脚踏实地 行隐致远》《少年中国说》。